Tak, dawki standardowe wymagają modyfikacji w przypadku pacjentek obciążonych czynnikami ryzyka. Zgodnie z zaleceniami ekspertów PTGiP, kobiety w trakcie ciąży m.in. z obciążonym wywiadem, cukrzycą przedciążową, otyłością, niewydolnością wątroby, chorobami układu pokarmowego oraz pacjentki z obniżoną aktywnością MTHFR, a także przyjmujące niektóre leki (np. przeciwpadaczkowe czy metotreksat), zaliczane są do grupy pośredniego ryzyka i wymagają suplementacji 800 µg 5-MTHF na dobę lub w dawkach łączonych. W przypadku suplementacji u kobiet w grupie wysokiego ryzyka, u których w wywiadzie potwierdzono wady cewy nerwowej u matki, ojca lub ich potomstwa, dawkowanie w okresie przedkoncepcyjnym wzrasta do 5 mg syntetycznego kwasu foliowego na dobę.